毒代动力学试验服务公司

2015-12-01

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什么是毒代动力学？

毒代动力学（Toxicokinetics，TK）是药物毒理研究的重要组成部分，其主要目的是明确受试物在毒性试验不同剂量水平下的全身暴露程度及暴露持续时间，并预测人体暴露后的潜在安全风险。与常规药代动力学（PK）研究不同，毒代动力学试验并非仅关注药物的基本药代动力学参数，而是重点阐明受试物的系统暴露与毒性反应之间的关系，为毒性试验结果的解释及人体安全性评价给予科学依据。

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毒代动力学的吸收、分布、代谢、排泄

毒代动力学研究原理与方法

毒代动力学（Toxicokinetics，TK）研究通常结合重复给药毒性试验召开，在毒性试验剂量水平下研究受试物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律，取得毒代动力学数据。若在毒性试验过程中同步采集适宜的毒代动力学参数，可避免单独召开重复试验。毒代动力学研究是非临床安全性评价的重要组成部分，其主要作用是阐明受试物的系统暴露与毒性反应之间的关系，解释毒性试验结果，并结合临床暴露水平预测人体暴露后的潜在安全风险，为人体安全性评价给予科学依据。

现在，九州酷游(中国)毒理学研究平台严格遵循GLP规范，可召开生殖毒性研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段）、遗传毒性研究（Ames试验、微核试验、染色体畸变试验）、局部毒性研究、免疫原性研究、安全性药理学研究、毒代动力学研究以及致癌性研究等，为创新药和仿制药研发给予全面、规范的非临床安全性评价服务。

毒代动力学研究在安全性评价中的主要价值

毒代动力学研究在安全性评价中的主要价值体现在：

（一）阐明毒性试验中受试物和/或其代谢物的系统暴露水平及其与毒性反应之间的关系；评价不同动物种属、性别、年龄及生理状态（如妊娠）对受试物和/或其代谢物毒性反应的影响；评价非临床毒性研究中动物种属选择及给药方案设计的合理性。

（二）提高动物毒性试验结果对临床安全性评价的预测价值。依据系统暴露水平评价受试物蓄积导致的靶器官毒性（如肝毒性、肾毒性），为后续安全性评价给予定量依据。

（三）综合药效、毒性及相应暴露信息，指导人体临床试验设计，包括临床起始剂量的确定、安全范围的评价等，并根据系统暴露水平指导临床安全性监测。

暴露评估服务项目

血浆蛋白结合率测定
组织摄取研究
受体性质分析
代谢特征的种属差异评价
代谢物药理活性评价
免疫原性及毒理学作用评价

药代、毒代动力学研究内容：

试验类型	动物种属	药物类型	给药途径	研究内容
药代动力学（PK）、毒代动力学（TK）	小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、比格犬	小分子药物、生物药、天然产物、疫苗、中药	经口给药：灌胃、胶囊；非肠道给药：腹腔注射、静脉注射、肌肉注射、皮内注射、皮下注射、陆续在输液、玻璃体内注射；其他途径：鼻饲、鼻腔、眼睛、直肠、阴道、植入。	药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME） PK/TK参数分析；生物等效性研究；生物利用度(po, sc, im, ip等.)；组织分布研究；用于剂量设计和制定给药方案的啮齿类动物疾病模型的PK/PD研究；药物制剂研发与评价的PK研究；特殊PK研究，包括食物效应、性别因素、药物相互作用及胃液pH对药物PK的影响；血浆蛋白结合率（平衡渗析法及超滤法）。